Autoinflammatoryの全身の病気を診断するための最良の方法

更新済指針は重複の徴候のまれな病気のための遺産パターンの次世代の配列、最近識別された原因となる遺伝子および展開させた理解の広い使用を反映します。
と関連付けられた新しい遺伝子の同一証明および全身のautoinflammatory病気(SAIDs)のための遺産パターンの新しい理解と共に(NGS)次世代の配列の方法の広まった実施は、SAIDsの診断の更新の指針に、全身の自動炎症性病気（ISSAID）の国際的な社会およびヨーロッパの分子遺伝学の質ネットワークを導きました。
臨床化学の4月問題で現われる最良実施の指針はまた適切に発火目標とされた処置を診断し、管理するためにヘルスケアの従業者および遺伝学者のための情報を提供します。さらにある特定の遺伝子型を、病気、Marielle van Gjin、フローニンゲン大学の指針のネザーランドおよび対応する著者の遺伝学の部のPhDのために確証的考慮するために、指針はようにかどうかSAIDsそのようなのためのDNAの変形についての適切な結論を出すのを助けます。「8つの遺伝子のおよそ1,300のDNAの変形専門家によって分類され、一致の解釈はされました遺伝の試験結果の解釈を含む一般公開されたように、助力nonexpertの実験室」。は
SAIDsはADA2の家族性の内陸の熱、不足、A20のhaploinsufficiency、mevalonateのキナーゼ不足、cryopyrin準の周期的なシンドローム、pyogenic関節炎、膿皮症のgangrenosumおよびアクネの炎症性、およびTNFの受容器準の周期的なシンドロームPSTPIP1準のmyeloid関連のproteinemiaを含んでいます。SAIDsはいろいろな徴候と、熱、serositis、皮膚損傷、arthralgia/関節炎、激しい腹部の苦痛を含んで、および時々、中枢神経系の損害関連付けられます。しかし徴候は遺伝子検査を使用する重要性に下線を引くSAIDsの中で正確に患者の状態を、入会者の早い処置診断するのに重複でき、深刻な複雑化を防ぎます。
遺伝子MEFV、MVK、TNFRSF1AおよびNLRP3と関連付けられた4つの遺伝性の再発熱(HRFs)はmonogenic SAIDsの中で識別された最初のグループでした。それらはSAIDsのphysiopathologyに「提供しました洞察力を持っています。共通の欠陥はdysregulationですおよび/または生得の免疫細胞の細胞内の細道のoveractivationは」、指針の著者を書きました。
2012からの前の指針は配列するSangerによって識別されたHRFsを引き起こす4つの最も古典的な遺伝子によりに言いましたvan Gjinを基づいていました。しかしNGSの上昇はHRFsおよび予想外の表現型、遺産のnonclassicalモード、およびpostzygotic変形間の連合を示しました。
「この頃は、ほとんどの実験室は多数遺伝子の同時スクリーニングのための技術を配列するNGSを」van Gjin説明しました使用します。「より多くの患者の診断の隣のこれは、また未知の重大さの変形および/または多数遺伝子の共通の変形と識別されているより多くの患者で、起因します」。新しい遺伝子およびDNAの変形に加えて、遺産の新しいモードおよび高められた遺伝およびallelic不均質は曖昧か紛らわしい結論をもたらすことができるSAIDsの複合体のための遺伝子検査、彼女加えました作りました。これは遺伝の診断議定書の再査定を求めました。
ヨーロッパの分子遺伝学の質ネットワークのメンバーが開発した新しい指針は一致の会合の間にISSAIDの専門家委員会の前に示されました。多くの専門家の経験および異なった遺伝子で検出された病気もたらす突然変異のタイプに基づいてパネリストは「有効な遺伝テストのために選び、未知の臨床重大さのDNAの変形の不必要な検出を避けるどの作戦」とか決定するために実験室を助けるように決定ツリーを提案しましたvan Gjinは言いました。
新しい指針はNGSの技術の使用およびSAIDsの重要性の4つの最近識別された遺伝子についての推薦を反映します:ADA2、NOD2、PSTPIP1およびTNFAIP3。著者はまたnonclassical病原性のある遺伝の変化および非定型の表現型を熟視します。
複数の重要な発見はこれらの新しい指針に伴います。コピー数変化は、例えば、MVK、ADA2およびTNFAIP3に貢献すると知られていました。従って検出することができない時、「または1つのだけに突然変異がそれらはそれらの無秩序のためにと」van Gjin言いました考慮されるべきです。